Angeliq C/28 Comprimidos

 Angeliq

Apresentação 

cart. c/ 1 bl. c/ 28 compr. Cada compr. rev. contém 1 mg de estradiol (correspondente a 1,033 mg de estradiol hemiidratado) e 2 mg de drospirenona.

 Informações

Angeliq contém 17-beta-estradiol, que é química e biologicamente idêntico ao estradiol humano endógeno natural, e o progestógeno sintético drospirenona. O 17-beta-estradiol fornece reposição hormonal durante e após o climatério. A adição de drospirenona (DRSP) auxilia na promoção do controle de sangramento e contrapõe-se ao desenvolvimento de hiperplasia endometrial causada por estrogênios. - Efeitos do estradiol A perda da função ovariana, acompanhada por diminuição da produção de estrogênio e progesterona, leva à síndrome menopausal caracterizada por sintomas vasomotores e orgânicos. A terapia de reposição hormonal (TRH) é indicada para eliminar estes sintomas. De todos os estrogênios fisiológicos, o estradiol é o mais potente e com a mais elevada afinidade ao receptor de estrogênio. Órgãos-alvo do estrogênio incluem, particularmente, útero, hipotálamo, hipófise, vagina, mamas e ossos (osteoclastos). Outros efeitos dos estrogênios incluem redução das concentrações de insulina e glicose sangüínea, efeitos vasoativos locais mediados por receptores e efeitos independentes do receptor sobre o músculo vascular liso. Receptores de estrogênio têm sido identificados no coração e nas artérias coronarianas. A administração oral de estrogênios naturais é vantajosa em certos casos de hipercolesterolemia, com a finalidade de maximizar os efeitos benéficos do metabolismo hepático sobre os lipídios. Após um ano de tratamento com Angeliq, as alterações médias nos níveis de HDL-colesterol foram pequenas, com um leve aumento de 1,1% para a associação com 1 mg de drospirenona (DRSP) e uma leve diminuição de 1,6% e 3,4% para a associação com 2 mg e 3 mg de DRSP, respectivamente. Os níveis séricos de LDL-colesterol diminuíram em média 11% (1 mg DRSP), 14% (2 mg DRSP) e 13% (3 mg DRSP) quando comparados a uma diminuição de 9% após um ano de tratamento com 1 mg de estradiol (E2) isoladamente. A associação com DRSP parece atenuar o aumento nos níveis de triglicérides promovido pelo tratamento isolado com 1 mg de E2. Após 1 ano de tratamento com 1 mg de E2, os níveis de triglicérides das pacientes estavam, na média, aproximadamente 18% acima dos valores basais, quando comparados aos aumentos médios de 9% (1 mg de DRSP), 5% (2 mg DRSP) e 4% para as associações de 1 mg de E2 com DRSP. O tratamento com Angeliq por 2 anos promoveu aumento médio na densidade mineral óssea de aproximadamente 3 a 5%, enquanto que após tratamento com placebo observou-se diminuição média de aproximadamente 0,5%. Tanto nas pacientes osteopênicas quanto nas não-osteopênicas verificou-se uma diferença estatisticamente significativa na densidade mineral do osso ilíaco entre o tratamento com a substância ativa e o tratamento com o placebo. Aumento na densidade mineral óssea na espinha lombar e no corpo todo também foi observado nos grupos tratados com a substância ativa. Em mulheres que não apresentam osteoporose na pós-menopausa, o uso de TRH por períodos prolongados tem demonstrado diminuir o risco de ocorrência de fraturas periféricas. A TRH também apresenta efeito positivo sobre o colágeno e a espessura da pele e pode retardar o processo de enrugamento da pele. Monoterapia com estrogênio exerce efeito estimulante dose-dependente sobre a mitose e a proliferação do endométrio, aumentando, assim, a freqüência de hiperplasia endometrial e, conseqüentemente, o risco de carcinoma endometrial. Com a finalidade de evitar hiperplasia endometrial, é necessária a associação com um progestógeno. - Efeitos da drospirenona (DRSP) A drospirenona exerce efeitos farmacodinâmicos muito semelhantes ao da progesterona natural. Atividade progestogênica: A drospirenona é um progestógeno potente com efeito inibidor central sobre o eixo hipotálamo-hipófisegônadas. Em mulheres férteis, a drospirenona exerce efeito contraceptivo; a ovulação é inibida quando a drospirenona é administrada isoladamente. A dose mínima de drospirenona para inibição da ovulação é de 2 mg/dia. A transformação completa de um endométrio estimulado por estrogênio ocorre após uma dose de 4 ou 6 mg/dia por 10 dias (= 40 a 60 mg por ciclo). Angeliq é uma terapia de reposição hormonal combinada contínua administrada com a intenção de evitar o sangramento regular por privação associado a TRH cíclica ou seqüencial. Durante os primeiros meses de tratamento, sangramento e gotejamento são bastante comuns, mas diminuem com a continuação da terapia. Com Angeliq (2 mg de DRSP), a taxa de amenorréia aumenta rapidamente para 81%, 86% e 91% nos ciclos 6, 12 e 24, respectivamente. Obteve-se atrofia endometrial em 82 a 72% das mulheres após 12 meses de tratamento com Angeliq (doses de 1, 2 ou 3 mg de DRSP). Angeliq contrapõe-se efetivamente ao desenvolvimento de hiperplasia endometrial induzida por estrogênio; não ocorreu hiperplasia em qualquer grupo de dose. Atividade antimineralocorticóide: A drospirenona tem propriedades antagonistas à aldosterona. Efeitos anti-hipertensivos são mais pronunciados com altas doses de drospirenona em mulheres hipertensas. Depois de 12 meses de tratamento com 1 mg E2/3mg DRSP, os valores médios da pressão arterial diminuíram (sistólica/ diastólica -14/-8mmHg, versus placebo -6/-3mmHg). Não são esperadas mudanças relevantes na pressão arterial em mulheres normotensas. Em estudos clínicos com Angeliq, o peso corporal médio permaneceu inalterado (1 mg de DRSP) ou diminuiu durante o período de tratamento de 12 meses em 1,1 a 1,2 kg (3 ou 2 mg de DRSP diariamente). Comparativamente, um aumento de 0,5 kg foi observado em pacientes tratadas com estradiol isoladamente. Mulheres que receberam drospirenona em associação com estradiol durante ensaio clínico relataram menos edema periférico do que as tratadas com estradiol isolado. Atividade anti-androgênica: Assim como a progesterona natural, a drospirenona apresenta propriedades anti-androgênicas. Efeitos sobre metabolismo de carboidratos: A drospirenona não apresenta atividade glicocorticóide ou antiglicocorticóide e nenhum efeito sobre a tolerância à glicose e resistência à insulina. A tolerância à glicose não é modificada pelo uso de Angeliq. Outras propriedades: (continua na bula original)

 Indicações

Terapia de reposição hormonal (TRH) para sintomas de deficiência de estrogênio em mulheres pósmenopausadas há mais de um ano; prevenção de osteoporose pós-menopausal em mulheres com risco de fraturas por osteoporose aumentada.

Contra-indicações 

A terapia de reposição hormonal (TRH) não deve ser iniciada na presença de qualquer das seguintes condições: - sangramento vaginal anormal não-diagnosticado; - diagnóstico ou suspeita de câncer de mama; - diagnóstico ou suspeita de condições pré-malignas ou malignas dependentes de esteróides sexuais; - presença ou história de tumores hepáticos (benignos ou malignos); - doença hepática grave; - presença ou história de doença renal grave enquanto os valores da função renal não retornarem ao normal; - tromboembolismo arterial agudo (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral); - presença de trombose venosa profunda, distúrbios tromboembólicos ou antecedentes destas condições; - hipertrigliceridemia grave; - gravidez ou lactação; - hipersensibilidade as substâncias ativas ou a qualquer um dos componentes do medicamento. Se qualquer uma das condições citadas anteriormente ocorrer pela primeira vez durante o uso da TRH, a sua utilização deve ser descontinuada imediatamente.

Reações adversas 

Para informações adicionais sobre reações adversas graves associadas ao uso de TRH, deve-se também consultar o item Advertências-. A tabela a seguir relaciona as reações adversas, de acordo com suas freqüências, as quais foram obtidas em 4 estudos clínicos de Fase III (n = 1.532 mulheres) e consideradas como, pelo menos, possivelmente relacionadas ao tratamento com Angeliq (contendo 1, 2 ou 3 mg de DRSP). Durante os primeiros meses de tratamento, podem ocorrer sangramento e gotejamento. Estes geralmente são temporários e normalmente desaparecem com a continuação do tratamento (vide item Farmacodinâmica - Efeitos da drospirenona-). A freqüência de sangramento diminui com a duração do tratamento. Dor mamária é um sintoma muito comum, relatado em aproximadamente 1 em cada 5 mulheres. ( vide tabela na bula original) Em casos excepcionais, eritema nodoso, eritema multiforme, cloasma e dermatite hemorrágica têm sido descritos em mulheres usando TRH. Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico.

Posologia

Angeliq deve ser administrado por via oral. Início do tratamento: No caso da paciente não ter utilizado estrogênio no mês anterior ou se estiver mudando de um medicamento contendo associação de uso contínuo, pode iniciar o tratamento com Angeliq em qualquer dia. Pacientes que estão mudando de uma TRH combinada seqüencial devem iniciar o tratamento no final do período programado de sangramento. Dose: A paciente deve ingerir um comprimido ao dia. Cada blíster-calendário é para 28 dias de tratamento. Administração: Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros, diariamente, por 28 dias consecutivos, mantendo-se aproximadamente o mesmo horário, independentemente da ingestão de alimentos e, se necessário, com pequena quantidade de líquido. O tratamento é contínuo, isto é, cada nova cartela é iniciada no dia seguinte à ingestão do último comprimido da cartela anterior, sem o intervalo de pausa. Se ocorrer esquecimento da ingestão de um comprimido, a paciente deve tomá-lo assim que possível. Se houver transcorrido mais de 24 horas, não se deve ingerir o comprimido esquecido. Se houver esquecimento de vários comprimidos, poderá ocorrer sangramento.